依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病后的追访数据更新

文章来源:华印医疗 发布时间:2017-04-22 11:50

2016年12月3日,ASH2016大会公布了Imbruvica(依鲁替尼,BTK抑制剂)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞瘤(SLL)的最新5年随访数据。

CLL是一种起源于骨髓的血液肿瘤疾病,美国大约有11.5万例患者,每年新确诊患者为1.9万例。SLL是一种生物学与CLL相似的慢性进展性淋巴瘤,过多的未成熟白细胞导致淋巴结异常肿大。CLL/SLL常见于老年人,中位诊断年龄在71岁。

PCYC-1102研究共入组132例CLL/SLL患者,初治患者31例,复发或难治性患者101例。患者接受依鲁替尼420mg或840mg每日1次,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。复发或难治性患者中,34%携带17p删除突变,35%携带11q删除它突变,47%携带13q删除突变,78%不携带IGVH突变。主要终点是ORR,次要终点包括应答持续期、PFS、安全性。PCYC-1103是一项长期扩展性研究。这两项研究的初步结果曾于2013年6月发表在NEJM,并成为Imbruvica获批的证据。

结果显示,依鲁替尼治疗组患者ORR为89%,完全应答率14%。其中初治患者(n=31)中位随访时间62个月,ORR为84%,完全应答率29%,无进展生存期和总生存期数据尚未成熟;复发或难治性患者(n=101)中位随访时间49个月,ORR为89%,完全应答率为10%,无进展生存期52个月,总生存期数据尚未成熟。

第5年的时候,初治组患者无进展生存率为92%,总生存率92%;复发或难治组患者无进展生存率为43%,总生存率为57%。

在携带基因突变以至于风险较高、预后较差的患者中也观察到了类似数据。携带11q删除患者的中位PFS为55个月,携带17p删除患者为26个月,携带13q删除患者的中位PFS数据尚未成熟。

另外,使用依鲁替尼治疗的起始时间越早,获益越大。初治患者的中位PFS数据尚未获得,既往接受过1~2种疗法的患者的中位PFS为63个月,接受过3种疗法的患者为59个月,接受过4种以上疗法患者为39个月。

RESONATE-2是一项随机、多中心、开放标签研究,共纳入269例CLL/SLL初治患者,随机给予依鲁替尼420mg每日1次,直至疾病进展或出现不可耐受毒性,或给予苯丁酸氮芥(第1,15天给药),28天一个周围,持续12个周期。第一个周期的苯丁酸氮芥给药剂量为0.5mg/kg,之后的给药周期根据耐受性以0.1mg/kg的幅度增加,最大给药剂量0.8mg/kg。研究主要终点是PFS。

最新结果显示,在29个月的中位随访时间内,依鲁替尼相比苯丁酸氮芥可使疾病进展或死亡风险降低88%。

在第24个月时,依鲁替尼组和苯丁酸氮芥组的无进展生存率分别为89%和34%。在携带11q删除的高风险组,依鲁替尼相比苯丁酸氮芥可使疾病进展或死亡风险降低99%,在不携带11q的患者组,这个数字为82%。随着随访期的延长,依鲁替尼和苯丁酸氮芥组的研究者评估的ORR分别为92%和36%。

加利福尼亚大学Susan O'Brien教授表示:“这些5年随访数据显示,无论是初治CLL/SLL患者,还是之前接受过治疗的患者,单独使用依鲁替尼都能获得强烈且持久的应答,而且随着治疗时间的延长,有更多患者实现完全应答,起始治疗时间越早,PFS和OS获益越大。

Pharmacyclics肿瘤部门负责人 Danelle James表示:“这些最新数据以及之前的依鲁替尼研究数据都说明,延长依鲁替尼治疗时间对多数CLL/SLL患者都具有获益,即便是那些携带11q删除的难治性CLL患者。我们为依鲁替尼能够提高CLL/SLL患者的生存预期感到格外高兴。”