乐伐替尼的肾癌适应症野心！
文章来源：靶向药物指南 发布时间：2017-04-23 20:15
日本药企卫材（Eisai）近日宣布启动一项全球性的III期临床研究（Study 307，CLEAR），研究其开发的多受体酪氨酸激酶抑制剂lenvatinib分别联合诺华抗癌药 Afinitor（通用名：everolimus，依维莫司）及默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的潜力。
CLEAR研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床研究，在晚期肾细胞癌（RCC）患者中开展，旨在比较2种组合疗法（lenvatinib/依维莫司，lenvatinib/Keytruda）相对于辉瑞新型多靶向性抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。
针对lenvatinib/依维莫司组合开展的非临床研究显示，在肾细胞癌模型中，与各个单药疗法相比，lenvatinib/依维莫司组合具有协同增强的抗血管生成活性和更强的抗肿瘤效果。此外，针对lenvatinib/Keytruda组合开展的非临床研究显示，lenvatinib能通过减少免疫抑制细胞，增强PD-1免疫疗法的抗肿瘤活性。
目前，卫材也正在评估lenvatinib用于其他类型肿瘤的治疗，包括肝癌（III期临床）、子宫内膜癌（II期临床）、非小细胞肺癌（II期临床）等。
受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，抑制血管内皮生长因子的激酶活性（VEGF）的受体VEGFR1（FLT1），VEGFR2（KDR），和VEGFR3（FLT4）；也抑制包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1，2，3和4;血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），KIT，和RET。
2、联合Everolimus（依维莫司）治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。
治疗复发或转移性的甲状腺癌，乐伐替尼组患者中位无进展生存期是18.3个月，相比安慰剂组3.6个月，有显著提高，接受乐伐替尼患者中，65%人肿瘤缩小，而安慰剂组仅为2%。疗效优势明显。
Lenvatinib、依维莫司联合用药组(n = 51)患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组(n = 50)患者中位PFS为5.5个月；相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37% ，单一用药组为6%。 联合用药组患者OS为25.5 个月 ，单一用药组为15.4个月。
推荐剂量（RCC）：18毫克LENVIMA+5毫克依维莫司，口服，每日一次。
（RCC）10毫克，每天一次
